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咖啡作为世界三大流行饮品之一最早在西方国家流行，近些年已经在国内非常泛滥，有相当多的学生、白领、中老年人每天都离不开咖啡。
然而有的朋友虽然特别喜欢喝咖啡，但是每次喝都容易胃疼或者白天喝了一点结果整夜都睡不着，别人却没事，那是为什么呢？带着这个问题，小编在PubMed上检索后发现，这其实可能是跟我们天生的基因有关~我们今天就来好好聊聊该怎么好好喝咖啡的问题！
敲黑板：咖啡不仅好喝还有健康“神效”
咖啡树是属茜草科常乔木，日常饮用的咖啡是用咖啡豆配合各种不同的烹煮器具制作出来的，再用适当的方法烘焙而成，和茶、可可并称世界三大饮品。
咖啡中具有非常丰富的生物活性物质，最常被提及的就是咖啡因，一种精神促进分子，还具有抗氧化、抗细胞凋亡等生理作用。另外咖啡中还包括很多脂类分子，比如咖啡醇与咖啡豆醇，也都是对DNA修复、抗氧化、清除自由基具有帮助的生物活性物质。
在2017年，《英国医学杂志》发表了一篇名为“咖啡与健康”的研究[3]，其中评估了饮用咖啡和多达67种健康结局之间的联系，总计涉及201篇高质量的荟萃分析，千万级别的观察人群，引起了学术界的轰动，让大家对咖啡这个常见又神秘的食品产生了全新的认识。下面小编就简要呈现一下这个研究的结果。
上图中的研究结果，按照小编的红框划分为两个部分，都是对比高咖啡饮用量（5-6杯，大约1200毫升-1400毫升）的人群和低咖啡饮用量（0-1杯，小于240毫升）的人群。第一部分是高咖啡饮用对健康危害最大的10个健康结局，第二部分是高咖啡饮用对健康保护最强的10个健康结局。
从研究结果上来看，基本可以概括为：
高咖啡饮用对一些生理状态较为特殊的人群是有风险的，比如孕妇、儿童等，可能会增加低出生体重或早产的不良结局，儿童会增加白血病的发病风险；其中肺癌的发病风险在研究者的严谨分析下认为可能是吸烟对肺癌的促进作用过于强烈导致。另一方面，如果处于腹泻、吃感冒药、发烧等特殊时期也是不宜饮用的哦。
另一方面，喝咖啡对于非特殊生理状态的成年人，是众多慢性代谢性疾病、癌症等的良好预防方式，比如心脑血管疾病（包括冠心病、脑梗即中风等）。
研究者还通过：喝咖啡与从不喝咖啡；每多喝一杯咖啡（约240毫升）的两个角度探讨了对健康的影响，总的健康影响规律与上图分析结果相近。
最后研究者通过剂量效应分析得出，每天饮用2-3杯黑咖啡（约480毫升-720毫升）是对健康保护效应最大的剂量范围。
好了，那我们喝了不舒服的朋友到底是因为什么呢？接下来就为大家揭晓啦！
让你不舒服的因素就是咖啡里的提神成分
首先咖啡中含量最高的生物活性物质——咖啡因，也就是最主要提神醒脑的成分，其实是由体内特定的酶代谢掉的，因此体内一定要有产生这种酶的“能力”，而产生这种酶就一定要有相应的基因。
相应基因上面特殊的编码可以特异性生产出特定功能的蛋白（酶也是蛋白的一种），进入循环发挥相应的生理功能。因此小编开始探索到底是什么基因控制的酶在影响着咖啡因的代谢呢？
神奇的代谢酶
小编发现了一篇在去年发表在《药学综述》杂志上的权威文章[1]，其实这种酶是一种名为肝脏微粒体细胞色素P-450依赖性药物代谢酶的蛋白，它负责着90%以上的咖啡因代谢，如果咖啡因没有及时被代谢就会出现胃肠道刺激症状或持续兴奋而睡不着。
可神奇的是，编译这种酶的rs762551基因位点可能会发生变异，产生出一种“二等货”酶，其实就是分解咖啡因能力显著降低的一种酶。
于是更加重要的疑问是，这种基因突变的概率在亚洲内会不会很高呢？
答案是肯定的！
小编检索到了两篇相关研究，第一篇就是探讨了中国不同民族之间以及和美洲内肝脏微粒体细胞色素P-450依赖性药物代谢酶含量的文章（如下图）[2]。
我们可以发现，汉民族的这种“强力酶”水平是很低的，虽然与美洲人在统计学上没有显著差异，但是可能是因为调查的人群数量较少所致。所以小编又检索到另一篇文章。
这篇文章是一个荟萃分析[3]，文章研究的是这种“强力酶”变异与否和咖啡饮用量高低之间的关系，其中纳入的三篇以亚洲人为研究对象的文章都发现这种酶在欧美内的活性显著高于亚洲人（日本/韩国/中国人）。
那我们还怎么愉快地喝咖啡啊
哈哈，讲到这里整个故事就清晰了一些，咱们天生有一些人对咖啡因的代谢能力是有限的，但是我们就因为“先天缺陷”不能喝咖啡了吗？
其实不是！所以小编这里要提醒一下依然嗜咖啡如命的朋友：
- 如果很久没喝，再次饮用时应当少量，看看身体是否有不舒服的反应（如腹泻、胃痛等）
- 如果一喝咖啡就容易睡不着而又非常喜欢咖啡，尽量在上午少量饮用
- 又想喝咖啡又容易睡不着还想喝多一点的朋友，可以选择拿铁类的咖啡，里面加入更例的奶，这样又能解馋还不会一次性摄入过多的咖啡因
一般来说，小编讲到的“强力酶”是可以诱导的，也就是慢慢引导它的含量会慢慢上来，所以如果按照1-3的步骤小心饮用，时间长了身体也会慢慢适应哦！总的来说，咖啡作为健康的饮品，长期健康饮用黑咖啡对我们的心血管、脑血管（尤其是脑梗）的预防保护效果是非常好的！
参考文献：
[1] Nehlig Astrid,Interindividual Differences in Caffeine Metabolism and Factors Driving Caffeine Consumption.[J] .Pharmacol. Rev., 2018, 70: 384-411.
[2] Li Guo-Fu,Zheng Qing-Shan,Yu Yichao et al. Impact of Ethnicity-Specific Hepatic Microsomal Scaling Factor, Liver Weight, and Cytochrome P450 (CYP) 1A2 Content on Physiologically Based Prediction of CYP1A2-Mediated Pharmacokinetics in Young and Elderly Chinese Adults.[J] .Clin Pharmacokinet, 2019, 58: 927-941.
[3] Denden S,Bouden B,Haj Khelil A et al. Gender and ethnicity modify the association between the CYP1A2 rs762551 polymorphism and habitual coffee intake: evidence from a meta-analysis.[J] .Genet. Mol. Res., 2016, 15: undefined.